Sistema imunológico pode desempenhar papel na fibromialgia, sugere estudo

Através de uma nova análise genética, os pesquisadores encontraram evidências que sugerem o envolvimento do sistema imunológico na  fibromialgia  (FM), relata um estudo.

Mutações herdadas em genes que fornecem instruções para a produção de três moléculas imunes – chamadas CCL11, CCL4 e MEFV – impactam o sistema imunológico e podem estar associadas ao risco de fibromialgia, de acordo com os pesquisadores.

O estudo, ” SNPs em genes inflamatórios  CCL11 ,  CCL4  e  MEFV  em um estudo da família da fibromialgia “, waa publicado na revista  Plos One .

Estudos anteriores de famílias sugeriram um componente genético ligado à fibromialgia, com várias evidências apontando um papel para genes envolvidos em vias inflamatórias.

Em outro estudo, os pesquisadores descobriram que os níveis de várias quimiocinas inflamatórias – proteínas secretadas pelas células – estavam elevados na fibromialgia.

Entre elas estavam as quimiocinas CCL11 e CCL4, localizadas em um cluster de genes de quimiocinas no cromossomo 17, que está associada a distúrbios relacionados ao sistema imunológico, incluindo  dermatite atópica  e  doença inflamatória intestinal (DII).

Os pesquisadores deste estudo realizaram uma análise de seqüenciamento do cluster do gene da quimiocina identificado no cromossomo 17 em 100 pacientes com fibromialgia. Seu DNA foi extraído de células do sistema imunológico do sangue, chamadas linfócitos ou saliva. A mesma análise foi realizada no DNA de indivíduos não relacionados, de gênero e de idade, usados ​​como controles.

Os pesquisadores concentraram sua análise em polimorfismos de nucleotídeo único, ou SNPs, que são variações de nucleotídeos únicos – os blocos de construção da sequência de DNA.

A análise revelou um total de 4.332 SNPs, mas para encurtar essa lista, os pesquisadores passaram a analisar aqueles que ocorrem em pelo menos 10% dos 100 pacientes com fibromialgia. Um total de 413 SNPs atendeu a esse critério.

“Com base na hipótese de que a FM tem um componente imunológico, selecionamos apenas os SNPs encontrados no grupo de 18 genes da quimiocina no cromossomo 17”, escreveram os pesquisadores.

Eles identificaram apenas quatro SNPs em quatro genes de quimiocinas – CCL11, CCL8, CCL23 e CCL4 – que foram mais estudados.

Eles analisaram a transmissão dos quatro SNPs de pais para pacientes com fibromialgia, e apenas um deles no   gene CCL11 , chamado rs1129844, foi significativo, o que significa que estava associado ao risco da doença. Entre um grupo de 220 pacientes com fibromialgia, os pesquisadores identificaram 36,8% que tiveram pelo menos uma cópia deste SNP.

Os pesquisadores realizaram uma análise mais aprofundada para entender os efeitos dessa variante e descobriram que ela afetava a produção normal da proteína CCL11. Eles observaram, no entanto, que os níveis de proteína CCL11 são estatisticamente maiores na maioria dos pacientes com fibromialgia.

“Embora a expressão elevada de CCL11 seja um evento comum, a incapacidade de gerar uma resposta robusta de CCL11 predispõe a 36% dos pacientes com maior probabilidade de FM”, escreveram eles.

Eles atualmente não têm explicação para esse fenômeno, mas argumentam que, embora mais estudos sejam necessários para validar esses achados, este SNP pode ser usado como um marcador do risco de fibromialgia.

“Este estudo fornece evidências de que rs1129844 em  CCL11  pode ser um marcador útil para FM e que a alta freqüência deste SNP em pacientes com FM (36,8%) defende uma conexão imune subjacente”, disseram eles.

Os níveis de outra quimiocina, CCL4, também foram diminuídos na variante SNP de CCL1 em ​​comparação com os controles, sugerindo uma possível relação entre as duas quimiocinas e suas variantes, e que ambas as quimiocinas estão envolvidas na fibromialgia.

Além disso, os pesquisadores descobriram várias variantes no  gene MEFV  , que fornece instruções para uma proteína chamada pirina, com um viés de transmissão significativo. A função dessa proteína ainda não é completamente compreendida, mas pesquisas sugerem que é provável que ela ajude a manter a inflamação sob controle, o que fornece outro elo que apóia o papel do sistema imunológico na fibromialgia.

“Considerando que a ativação do sistema imunológico está frequentemente associada a sistemas neurológicos como a dor, o envolvimento do sistema imunológico na FM não exclui a hipótese predominante de que a FM é predominantemente uma síndrome de dor”, escreveram os pesquisadores.

“Com isso em mente, mais estudos sobre um número maior de pacientes podem ajudar a validar a ligação entre a dor e o sistema imunológico na FM”, concluiu o estudo.

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