El sistema inmunitario podría jugar un papel en la fibromialgia, según sugiere un estudio

A través de un nuevo análisis genético, los investigadores encontraron evidencia que sugiere la participación del sistema inmune en la  fibromialgia  (FM), según un estudio.

Las mutaciones heredadas en los genes que proporcionan instrucciones para la producción de tres moléculas inmunes, llamadas CCL11, CCL4 y MEFV, afectan el sistema inmunitario y pueden estar asociadas con el riesgo de fibromialgia, según los investigadores.

El estudio, ” SNPs en los genes inflamatorios  CCL11 ,  CCL4  y  MEFV  en un estudio de la familia de la fibromialgia “, se publicó en la revista  Plos One .

Los estudios previos de la familia han sugerido un componente genético relacionado con la fibromialgia, con varias pruebas que apuntan a un papel para los genes implicados en las vías inflamatorias.

En otro estudio, los investigadores encontraron que los niveles de varias quimiocinas inflamatorias (proteínas secretadas por las células) estaban elevadas en la fibromialgia.

Entre ellos se encuentran las quimioquinas CCL11 y CCL4, ubicadas en un grupo de genes de quimioquinas en el cromosoma 17, que se asocia con trastornos relacionados con el sistema inmune, como la  dermatitis atópica  y  la enfermedad inflamatoria intestinal  (EII).

Los investigadores de este estudio realizaron un análisis de secuenciación del grupo de genes de quimioquinas identificado en el cromosoma 17 en 100 pacientes con fibromialgia. Su ADN se extrajo de las células inmunes de la sangre, llamadas linfocitos o saliva. El mismo análisis se realizó en el ADN de individuos no emparentados, de sexo y de edad utilizados como controles.

Los investigadores centraron su análisis en polimorfismos de un solo nucleótido, o SNP, que son variaciones de nucleótidos únicos, los componentes básicos de la secuencia de ADN.

El análisis primero reveló un total de 4,332 SNP, pero para acortar esta lista, los investigadores procedieron a analizar los que ocurren en al menos el 10% de los 100 pacientes con fibromialgia. Un total de 413 SNP cumplieron este criterio.

“Sobre la base de la hipótesis de que la FM tiene un componente inmune, seleccionamos solo los SNP que se encuentran en el grupo del cromosoma 17 de 18 genes de quimioquinas”, escribieron los investigadores.

Identificaron solo cuatro SNP en cuatro genes de quimioquinas: CCL11, CCL8, CCL23 y CCL4, que se estudiaron más a fondo.

Analizaron la transmisión de los cuatro SNP de los padres a los pacientes con fibromialgia, y solo uno de ellos en el   gen CCL11 , llamado rs1129844, fue significativo, lo que significa que se asoció con un riesgo de la enfermedad. Entre un grupo de 220 pacientes con fibromialgia, los investigadores identificaron 36.8% que tenían al menos una copia de este SNP.

Los investigadores realizaron análisis adicionales para comprender los efectos de esta variante, y encontraron que afectaba la producción normal de la proteína CCL11. Notaron, sin embargo, que los niveles de proteína CCL11 son estadísticamente más altos en la mayoría de los pacientes con fibromialgia.

“Si bien la expresión elevada de CCL11 es un evento común, la incapacidad de generar una respuesta CCL11 robusta predispone hasta al 36% de los pacientes con una mayor probabilidad de FM”, escribieron.

Actualmente no tienen ninguna explicación para este fenómeno, pero argumentan que, aunque son necesarios más estudios para validar estos hallazgos, este SNP se puede utilizar como un marcador de riesgo de fibromialgia.

“Este estudio proporciona evidencia de que rs1129844 en  CCL11  puede ser un marcador útil para la FM y que la alta frecuencia de este SNP en pacientes con FM (36,8%) argumenta a favor de una conexión inmune subyacente”, dijeron.

Los niveles de otra quimioquina, CCL4, también disminuyeron en la variante SNP de CCL1 en comparación con los controles, lo que sugiere una posible relación entre las dos quimiocinas y sus variantes, y que ambas quimiocinas están involucradas en la fibromialgia.

Además, los investigadores encontraron varias variantes en el  gen MEFV  , que proporciona instrucciones para una proteína llamada pirina, con un sesgo de transmisión significativo. La función de esta proteína aún no se comprende por completo, pero las investigaciones sugieren que es probable que ayude a mantener la inflamación bajo control, lo que proporciona otro vínculo que respalda el papel del sistema inmunitario en la fibromialgia.

“Teniendo en cuenta que la activación del sistema inmune a menudo se asocia con sistemas neurológicos como el dolor, la participación del sistema inmune en la FM no descarta la hipótesis predominante de que la FM es predominantemente un síndrome de dolor”, escribieron los investigadores.

“Con esto en mente, más estudios sobre un mayor número de pacientes pueden ayudar a validar el vínculo entre el dolor y el sistema inmune en FM”, concluyó el estudio.

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